中国医药指南２０１０年８月第８卷第２３期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．２３ 临床研究Ｉ ９３ 能患者，平均自然疗程在１个月以内的占８３．３％，复发率仅为６．７％。鉴 于中医药治疗亚急性甲状腺炎效果明显，为避免使用糖皮质激素的不 良反应，缩短疗程，降低复发率，故认为中医药应作为亚急性甲状腺 炎的重要疗法，值得推广。 参考文献 ［１】 史轶蘩．协和内分泌和代谢学【Ｍ］．北京：科学出版社，１９９９：１０５２．１０５３． ［２】张珍，陈美爱，林哲章等．辨证论冶降低亚甲炎的复发率［Ｊ］．中国 中西医结合杂志，１９９２，１２（７）：４２９． 稳心颗粒对永久性心房颤动患者血清Ｎ末端脑钠肽前体的影响 叶曦 陈宝峰 范文茂 章蓓蓓 １２５例非瓣膜性心 【摘要】目的观察稳心颗粒治疗永久性心房颤动的疗效及对血清Ｎ末端脑钠肽前体（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）水平的影响。方法脏病永久性心房颤动患者随机分为两组，对照组给标准西医疗法，治疗组在标准西医疗法的基础上加用稳心颗粒治疗。比较治疗前、ｌ２ 周后临床症状、心室率、心功能改善、不良反应情况和血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平变化。结果经治疗１２周后两组患者在临床症状、心室率、 心功能改善和不良反应的发生率方面差异均无统计学意义（尸＞０．Ｏ５），而两组血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的水平显著降低（Ｐ＜０．０１），但治疗组 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ降低水平优于对照组 ＜０．Ｏ１）。结论稳心颗粒可进一步降低永久性心房颤动患者血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平，且不增加不良反应。 【关键词】稳心颗粒；永久性心房颤动；非瓣膜性心脏病；Ｎ末端脑钠肽前体 中图分类号：Ｒ５４１．７ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１０）２３－００９３－０２ 心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常之一，它几乎占心律 失常住院患者的１／３。心房颤动患者常常并有器质性心脏病，心房颤 动的存在导致心功能的进一步恶化。本研究旨在观察常规西药的基础 上加用稳心颗粒对永久性心房颤动的疗效及对血清Ｎ末端脑钠肽前体 （ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）水平的影响；探讨其对心功能改善的作用。 度检测。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测试剂盒由美国ＭＡＲＫＥＴ １ＮＣ公司生产，方法 采用酶联免疫吸附法按说明书操作。 １．４统计学处理 采用ＳＡＳ ８．１统计分析系统。计量资料采用均数土标准差（叉±ｓ） 表示。治疗前后比较采用配对舛佥验，两组间比较，计数资料的比较采 用 检验；计量资料的比较采用啦验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计意义。 １资料与方法 １．１临床资料 选择２００７年１月至２００９年１月汕头大学医学院附属粤北人民医院 ２结果 ２．１两组基本临床特征比较 两组患者的年龄、性别、心室率、病因组成和治疗前的心功能分 级均无统计学差异（Ｐ＞Ｏ．０５），见表１。 心内科住院的１２５例临床确诊为永久性心房颤动患者，其中男８７例， 女３８例，年龄４５～７３（６０．８±７．６）岁，其中心功能为Ｉ级（ＮＹＨＡ分 表１ 两组基本临床特征比较（ ±ｓ） 级）和Ⅱ级者分别为３５例和９０例。排除标准：瓣膜性心脏病、急性冠 状动脉综合征、心脏手术、心包炎、心肌炎、甲状腺功能亢进、肺栓 塞、肺炎或急性肺病等所致心房颤动，严重肝肾疾病，心功能Ⅲ级或 以上者，对所服药物过敏或因药物不良反应不能按规定服药者，ｐ受 ２．２两组临床症状改善及心室率控制比较 治疗组临床症状缓解或显著减轻４９例，临床症状减轻１２例，无效 Ｏ例；对照组临床症状缓解或显著减轻５０例，临床症状减轻ｌ４例，无 效０例。两组显效率比较差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗组和对 照组休息状态下心室率控制均达标，两组轻、中度运动时心室率控制 均达标率分别为８３．６％（５１／６１）和８２．８％（５３／６４），比较差异无统计 学意义（尸＞０．０５）。 体阻滞剂、洋地黄类等药物禁忌者。１２５例随机分为治疗组６１例和对 照组６４例。 １．２方法 对照组依照２００６年ＡＣＣ／ＡＨＡ／ＥＳＣ心房颤动治疗指南及２００５ＡＣＣ／ ＡＨＡ慢性心力衰竭治疗指南给予ｐ受体阻滞剂、洋地黄类、酯 类、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、调脂药、抗凝或抗血小板制剂 等药物，并逐渐调整相关药物达到心室率控制目标：休息状态下心室率 ６０￣８０次／分，轻、中度运动时心室率９０－ｑｌ５次／分。治疗组在对照组的治 疗基础上另加稳心颗粒（山东步长制药有限公司）ｌ袋／次、３次／ｄ温水冲 ２．３两组心功能改善情况比较 治疗组和对照组心功能分级改善情况（心功能由Ⅱ级上升为Ｉ 级），分别为８４．４％（３８／４５）和８０．Ｏ％（３６／４５），比较差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。治疗前两组之间比较，左房内径（ＬＡＤ）、左室 收缩末期内径（ＬＶＳＤ）、左室舒张末期内径（ＬＶＤＤ）和左室射血分 数（ＬＶＥＦ）均无统计学差异 ＞０．０５）ｌ治疗后两组ＬＡＤ、ＬＶＳＤ、 服，两组其他治疗相同。治疗１２周后观察两组临床症状、心室率、心功 能改善、不良反应情况和血￣ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平变化。 ｌ＿３血￣ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的检测 患者于入院后２４ｈ内清晨空腹、卧位至少３０ｍｉｎ后采外周静脉血 ２ｍＬ，提取血清置于－２０℃冰箱内保存，１５ｄ内进行血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ浓 ＬＶＤＤ和ＬＶＥＦ均较治疗前改善，但与治疗前比较差异均无统计学意义 （Ｐ＞Ｏ．０５）；治疗后两组之间比较，ＬＡＤ、ＬＶＳＤ、ＬＶＤＤ和ＬＶＥＦ均 无统计学差异（尸＞Ｏ．０５），见表２。 广东省韶关市汕头大学医学院附属粤北人民医院心血管内科（５１２０２６） ９４ Ｉ临床研究 中国医药指南２０１０年８月第８卷第２３期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．２３ 表２ 两组治疗前后心脏结构、功能和ＮＴ＿ｐｍＢＮＰ比较（ ±Ｓ） 注：与本组治疗前比较与 ＜０．０１；与对照组治疗后比较，Ａｐ＜０．Ｏ１ ２．４两组治疗前后血￣ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的比较 治疗后两组患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平均显著降低（Ｐ＜０．０１）；并 且治疗组患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平降低更显著，与治疗后对照组比较，Ｐ ＜Ｏ．０１，见表２。 ２．５两组不良反应发生情况 两组患者治疗前后比较血常规、尿常规和肝。肾功能情况无统计学 外，该研究未探讨对心力衰竭敏感性、特异性极高的ＢＮＰ或ＮＴ－ｐｍＢＮＰ 水平变化。为此，我们剔除美托洛尔混杂因素，在包括洋地黄类、利尿 剂、ｐ受体阻滞剂等标准西医疗法的基础上加用稳心颗粒治疗。经研究 证实，标准西医疗法组和稳心颗粒组均能有效地改善临床症状、心室 率（包括静息心室率和轻、中度运动时心室率）、心功能改善（包括 ＮＹＨＡ分级和ＬＡＤ、ＬＶＳＤ、ＬＶＤＤ和ＬＶＥＦ各项指标）和ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水 差异。在研究过程中无明显不良事件发生。 ３讨论 平；并且以上各指标除ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平外，在两组之间比较均无差异； 但稳心颗粒组患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ降低水平较标准西医疗法组更显著（Ｐ 血浆脑钠肽（ＢＮＰ）主要由心室肌细胞分泌，但心房肌细胞也有 少量分泌。刺激心肌细胞合成和分泌ＢＮＰ的主要因素是容量负荷增加 ＜Ｏ．０１）。两组均无明显不良事件发生。这说明稳心颗粒尽管无助于永 久性心房颤动的复律，但在不增加不良事件的情况下，可以进一步地降 引起的心室压力及室壁张力的增加。近年来的研究证实，ＢＮＰ与心力 衰竭严重程度及病情进展相关，可作为评估慢性心力衰竭诊治及预后 的血浆标志物。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ是ＢＮＰ激素原后没有活性的Ｎ末端片 段，比ＢＮＰ的半衰期更长、更稳定，因此更能反映ＢＮＰ通路的激活。 低永久性心房颤动患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平，可能有助于心室和心房的 重构，从而达到维护心肌的功能、改善心功能和预后，推迟充血性Ｊ 力 衰竭的进展。提示稳心颗粒与标准西医疗法联合治疗，能更有效地降低 永久性心房颤动并心力衰竭的危险程度并改善预后。 ２００８年ＡＣＣ／ＡＨＡ关于ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ协助诊断慢性心力衰竭的专家共识， 推荐将ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ检测作为指导失代偿性慢性心力衰竭急性发作治疗 的指标Ⅲ；将５０００和１０００ｎｇ／Ｌ分别作为慢性心力衰竭患者急性发作７６ｄ 参考文献 ［１］Ｂｅｔｔｅｎｃｏｕｒｔ Ｐ，Ｊａｎｕｚｚｉ ＪＬ Ｊｒ．Ａｍｉｎｏ—ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ－Ｂ．ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｉｎｐａｔｉｅｎｔ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｕｉｄａｎｃｅ 和１年死亡风险的强力预测因素 ；如果慢性心力衰竭急性发作治疗后 ＮＴｏｐｒｏＢＮＰ水平下降不明显，其死亡风险也明显升高，即使患者的急 ｏｆａｃｕｔｅ ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ１．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，１０１（３Ａ）： ６７—７ １． 性症状得到改善，亦可能反映了治疗的不充分或神经体液机制持续性 的激活 。［２】Ｂａｇｇｉｓｈ ＡＬ，ｖａｎ Ｋｉｍｍｅｎａｄｅ ＲＲ，Ｊａｎｕｚｚｉ ＪＬ Ｊｒ．Ａｍｉｎｏ—ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ—Ｂ—ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ 心房颤动时心房有效收缩消失，心排血量较窦性心律时减少２５％或 更多。阵发性心房颤动发作￣ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ显著升高 】；心房颤动的转律 能改善血流动力学，有效地缓解症状、改善心功能，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ明显降 低 】。然而，永久性心房颤动复律和维持窦性心律无效；并且，永久性 ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｄｙｓｐｎｅａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｏｓｅ ｗｉｈ ｔａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，１０１（３Ａ）：４９—５１． ［３］Ｂｅｔｔｅｎｃｏｕｒｔ Ｐ，Ａｚｅｖｅｄｏ Ａ，Ｐｉｍｅｎｔａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ－ｐｒｏ－ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｆｔｅｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｉｓｃｈａｒｇｅ ｉｎ 心房颤动患者常常并有器质性心脏病，心房颤动的存在导致心功能的进 一ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１ １０（１５）：２１６８—７４． ［４］ 赵培勇，滕志涛，李尚爱等．阵发性心房颤动病人血浆脑利钠肽 含量的意义［Ｊ］．心血管康复医学杂志，２００５，ｌ４（５）：４８３－４８４． ［５】 陈爱中，李大玉，杨国顺．慢性心房颤动患者电复律前后血浆脑 步恶化。永久性心房颤动并心力衰竭的标准西医疗法包括０受体阻滞 剂、洋地黄类、利尿剂等。近年来，中医药在治疗心房颤动、心力衰竭 方面已显示其独特优势。稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松五 味中药组成。现代药理研究证实：党参具有益气强心、活血化瘀作用； 黄精具有强心作用，能够增强大鼠心肌活力；三七能够增强心功能，降 钠钛浓度变化［Ｊ］．岭南心血管病杂志，２００９，１５（１）：５３－５５． ［６］ 郭继鸿，崔长琮．抗心律失常中西药与离子通道［Ｍ】．北京：人民卫 低心肌耗氧，增加冠状动脉血流；琥珀具有强心安神、利水消肿之功 效｝甘松含有缬草酮和甘松酮，可抑制心肌细胞钠通道及Ｌ２钙通道， 生出版社，２００８：１２８—１２９． ［７】焦志平，张志广，李晓莉．步长稳心颗粒对维持阵发性心房纤颤 抑制折返激动，从而具有抗心律失常作用 。目前已有多个研究证实稳 心颗粒有助于阵发性心房颤动的转律和窦洼心律的维持”】，联合辛伐他 汀治疗持久性心房颤动有较好的临床疗效，且不良反应发生率低，尽 管对于持久性心心房颤动无转律作用 Ｊ。也有多项研究证实稳心颗粒有 助于心力衰竭患者心功能的改善，并降低ＢＮＰ水平 。汪顺银等” 对于 复律后窦性心律的疗效观察［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２００８， ｌ ６（９）：７２． ［８］钟宏，赵小清，郭玲．稳心颗粒联合辛伐他汀治疗持久性心房颤 动临床疗效分析［Ｊ］．山东医药，２００７，４７（３１）：９３．９４． ［９］杨峰，董朝晖．稳心颗粒对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽及心功 慢性心力衰竭合并心房颤动患者，在常规治疗的基础上，稳心颗粒联用 美托洛尔仅１个月心室率控制达标率和６ｍｉｎ步行距离改善便显著优于对 能的影响【Ｊ］．浙江中医杂志，２００９，４４（１）：７２． ［１０】汪顺银，熊华峰，简勋等．步长稳心颗粒并美托洛尔对慢性心力 照组，而半年后心功能、生活质量都明显优于对照组。然而，该研究并 不能确定治疗的效果是否来源于稳心颗粒、美托洛尔抑或联合用药；此 衰竭伴心房颤动的疗效［Ｊ】．心血管康复医学杂志，２００６，ｌ５（４）： ３５９—３６１．
